Antecedentes: El cáncer de mama (CB), que es el tumor maligno más frecuente en las mujeres, está relacionado con una morbilidad y mortalidad crecientes. Las terapias eficaces abarcan la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia, la endocrinoterapia y el tratamiento molecular. Con el crecimiento de la biología molecular, la inmunología y la farmacogenómica, una cantidad creciente de pruebas ha demostrado que la infiltración de células inmunitarias en el microambiente tumoral, junto con el fenotipo inmunitario de las células tumorales, tendrá un efecto considerable en el crecimiento del tumor y la malignidad. En consecuencia, la inmunoterapia se ha convertido en un remedio prometedor para la prevención del CB y como modalidad que puede afectar al pronóstico de las personas afectadas.

Métodos: En esta investigación, las muestras recogidas de las bases de datos de The Cancer Genome Atlas (TCGA) e ImmPort han sido analizadas para examinar los genes particulares relacionados con el sistema inmune que tienen un efecto en el pronóstico de los pacientes con CB. En total, se habían examinado 64 genes relacionados con el sistema inmunitario y el pronóstico, y los 17 genes más consultores se eligieron por último para establecer el maniquí de predicción del pronóstico de la BC (el maniquí RiskScore) utilizando las estrategias Lasso y StepAIC. Mediante el establecimiento de un conjunto de entrenamiento y un conjunto de comprobación, se evaluó la eficacia, la precisión y la estabilidad del maniquí para predecir y clasificar el pronóstico de los pacientes. Por último, los 17 genes relacionados con el sistema inmunitario fueron anotados funcionalmente y se llevaron a cabo análisis de enriquecimiento de las vías de los signos GO y KEGG.

Resultados: Descubrimos que estos 17 genes se habían enriquecido en bastantes vías relacionadas con el BC y el microambiente inmunitario. Se analizó además la relación entre el RiskScore y los rasgos científicos del patrón y las vías de señalización.

Conclusiones: Nuestros hallazgos señalan que el maniquí de predicción pronóstica basado principalmente en los perfiles de expresión de 17 genes relacionados con el sistema inmune ha demostrado una excesiva precisión predictiva y estabilidad en el cálculo de las opciones inmunes, lo que podría informar a los médicos en el pronóstico y la predicción pronóstica de los pacientes de BC con inmunofenotipos completamente diferentes.
El entrenamiento de resistencia dinámica aumenta el FSTL1 derivado del músculo esquelético induciendo la angiogénesis cardíaca por medio de DIP2A-Smad2/tres en ratas tras un infarto de miocardio

Objetivo: La intención de esta investigación fue examinar el potencial del entrenamiento de resistencia dinámica para generar follistatina como-1 (FSTL1) derivada del músculo esquelético, que puede inducir la cardioprotección en ratas después de un infarto de miocardio (IM) mediante la inducción de la angiogénesis.

Métodos: Las ratas macho Sprague-Dawley adultas se dividieron al azar en 5 equipos (n = 12 en cada grupo): Grupo de simulación (S), grupo de IM sedentario (IM), grupo de IM + entrenamiento de resistencia (MR), grupo de IM + inyección de virus adeno-asociado (AAV)-FSTL1 (MA), y grupo de IM + inyección de AAV-FSTL1 + entrenamiento de resistencia (MAR). El vector AAV-FSTL1 se preparó mediante estrategias de biología molecular y se inyectó en el músculo tibial anterior. El maniquí de IM se estableció mediante la ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda. Las ratas de los equipos MR y MAR se sometieron a cuatro semanas de entrenamiento de resistencia dinámica utilizando una escalera de escalada ponderada. El rendimiento cardíaco se evaluó mediante medidas hemodinámicas. Se observó la fracción de cantidad de colágeno del miocardio y se analizó mediante tinción de Masson. La tradición de las células endoteliales de los vasos de la vena umbilical humana y la proteína FSTL1 humana recombinante (rhFSTL1) o el remedio inhibidor del factor de progreso-β de remodelación 1 (TGFβR1) se habían utilizado para dilucidar el mecanismo de señalización molecular de FSTL1. La angiogénesis, la proliferación celular y la localización de la proteína interactuante 2 homóloga A (DIP2A) se habían observado mediante tinción de inmunofluorescencia. La expresión de FSTL1, DIP2A y la activación de las vías de señalización se detectaron mediante Western blotting. La angiogénesis de las células endoteliales se observó mediante el experimento de los túbulos. Para la evaluación estadística se utilizó la evaluación de la varianza de una vía y la prueba t de Student.

Resultados: El entrenamiento de resistencia estimuló la secreción de FSTL1 del músculo esquelético, que promovió la angiogénesis miocárdica, inhibió la transformación patológica y protegió el rendimiento cardíaco en ratas con IM. El ejercicio facilitó el músculo esquelético FSTL1 para desempeñar un trabajo en la defensa del corazón coronario. FSTL1 exógeno promovió la proliferación de células endoteliales de los vasos de la vena umbilical humana y reguló al alza la expresión de DIP2A, mientras que la intervención del inhibidor de TGFβR1 reguló a la baja la fase de fosforilación de Smad2/tres y la expresión del factor de progreso endotelial vascular-A, lo que no favoreció la angiogénesis. FSTL1 seguro al receptor, DIP2A, para regular la angiogénesis principalmente a través de la vía de señalización Smad2/tres. FSTL1-DIP2A activó directamente Smad2/tres y no se vio afectado por TGFβR1.

Conclusión: El entrenamiento de resistencia dinámica estimula la expresión de FSTL1 derivado del músculo esquelético, que podría complementar la insuficiencia de FSTL1 cardíaco y promover la rehabilitación cardíaca a través de la vía de señalización DIP2A-Smad2/tres en ratas con IM.